Холестерин - липид (жир), который необходим для нормального функционирования нашего организма. Холестерин выполняет ряд важных функций: он входит в состав мембран всех клеток, а также специфических частиц (липопротеинов), переносящих липиды (жиры) в крови по всему организму. Холестерин является также тем исходным материалом, из которого синтезируются стероидные гормоны и желчные кислоты. Все клетки нашего организма синтезируют холестерин, но он также поступает с пищей. Удаляется холестерин из кровотока преимущественно клетками печени с помощью специфических рецепторов, которые называются рецепторами липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-рецепторы). Эти специфические белки-рецепторы располагаются на поверхности клеток и способны узнавать и связывать ЛПНП - частицы, которые являются основным переносчиком холестерин в организме.
Образование и функционирование ЛПНП-рецепторов на клеточной поверхности находится под контролем соответствующего гена (ген ЛПНП-рецепторов). Если этот ген вследствие мутации окажется дефектным, то дефектными (неполноценными) будут и кодируемые им белки-рецепторы. В клетках каждого человека любой ген, в том числе и ген ЛПНП-рецепторов, представлен в двух копиях, одна из которых наследуется от матери, другая – от отца. Большинство людей рождается с нормальными (т.е. неизменёнными) генами ЛПНП-рецепторов, однако 0,2% лиц в популяции (или 2 человека на 1000) наследуют дефектную копию гена от одного из родителей (независимо от пола). Это происходит потому, что в своё время больной родитель получил дефектную копию гена от одного из своих родителей и т.д. Таким образом, у индивидуума, рождённого с дефектной копией гена ЛПНП-рецепторов, на поверхности клеток нормально функционирует только половина рецепторов, кодируемых здоровой копией. Это ведёт к 2-кратному снижению удаления ЛПНП-частиц из крови и, соответственно, к 2-кратному увеличению их содержания в крови. Высокий уровень холестерина у таких лиц, наблюдаемый среди членов одной семьи, определил и название данного заболевания – семейная гиперхолестеринемия.
Хорошо известно, что уровень холестерин в крови выше нормального ускоряет развитие атеросклероза. Атеросклероз – это заболевание сосудов, при котором происходит сужение просвета сосуда (вплоть до полной закупорки), вследствие образования в стенках артерий бляшек (отложений, состоящих из холестерин, других жиров и кальция). В результате атеросклероза нарушается доставка крови – а значит, кислорода и питательных веществ – к органам. Подобное состояние называют ишемией. Если бляшка становится слабой и повреждается, быстро образуется сгусток крови (тромб), который может блокировать кровоток в артерии и привести к гибели окружающих тканей. В результате развития и прогрессирования атеросклероза развиваются такие заболевания, как:
- Ишемическая болезнь сердца (нарушение притока крови по сосудам, которые снабжают кровью сердечную мышцу). Ишемическая болезнь сердца может проявляться в виде стенокардии (боли в сердце при физической нагрузке), нарушений сердечного ритма (перебои в работе сердца), инфаркта миокарда (гибель участка сердечной мышцы) и даже внезапной сердечной смерти.
- Ишемическая болезнь мозга (нарушение притока крови к мозгу). Результатом могут стать дисциркуляторная энцефалопатия (нарастающее снижение памяти и интеллекта), инсульт).
- Ишемическая болезнь нижних конечностей (нарушение притока крови к ногам) вызывает так называемую перемежающуюся хромоту (у человека возникают боли в мышцах ног при ходьбе, что вынуждает останавливаться, иногда через каждые несколько метров; эта болезнь нередко заканчивается «отмиранием» ноги и ампутацией).
- Ишемическая болезнь почек (нарушение притока крови к почкам) может привести к почечной недостаточности, артериальной гипертонии.
Значимость семейной гиперхолестеринемии определяется тем, что без лечения это наследственное заболевание сопровождается колоссальным риском сердечно-сосудистых заболеваний (в основном ИБС) и сердечной смерти в молодом возрасте. Известно, что без лечения ИБС у таких больных обычно развивается к 40 годам у мужчин и на 10-15 лет позже у женщин. Другие статистические данные говорят о том, что в отсутствие лечения 50%-ный шанс перенести инфаркт миокарда наблюдается у 50-летних мужчин и 60-летних женщин. С другой стороны, существуют веские доказательства того, что раннее выявление семейной гиперхолестеринемии и, следовательно, раннее начало терапии способно значительно снизить сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность среди этих пациентов.